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《鬼切丸》的故事与楠桂的另一部作品《人狼传奇》有些类似，主人公是一个化身为美少年的鬼人。他头上没有角，手持一把名为《鬼切丸》的神剑，一招便能使敌人毙命。他的敌人就是其他妖魔鬼怪，他坚信只要把所有的鬼都铲除干净，自己就能完全变成人。
传说魔鬼会从人的尸体中诞生，而魔鬼的尸体又会诞下纯血的魔物。一个不知何年何月起就已存在的无名少年流浪在人世间，手持武士刀追逐猎杀寄宿在人群之中并以人为食的魔鬼。其实少年就是纯血鬼，武士刀是他用自己的角削制而成的斩鬼利刃“鬼见愁”(即“鬼切丸”)。可望成为人类的少年深信斩尽所有魔鬼后自己就会变成真正的人类，但由人类的悲、憎、怨等负面感情衍生的魔鬼岂能斩尽杀绝?追踪着世间漂浮的鬼气，无名少年继续着与魔无止境的战斗。
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